Kontrolný zoznam pre farmaceutický priemysel týkajúci sa serializácie a ePI

Musí vaše balenie obsahovať bezpečnostné prvky?

Začnite tu, pretože odpoveď nie je pre každý produkt vo vašom sortimente rovnaká a v oboch smeroch je priložený zoznam.

• Bezpečnostné prvky umožňujú veľkoobchodníkom a osobám, ktoré sú oprávnené alebo splnomocnené na výdaj liekov verejnosti, vykonať kontrolu pravosť lieku a identifikovať jednotlivé balenia, k tomu slúži aj zariadenie, ktoré ukazuje, či došlo k manipulácii s vonkajším obalom. Tento článok sa vzťahuje na lieky s výnimkou rádioaktívnych liekov. Článok 54 písm. o smernice 2001/83/ES
• Lieky, na ktoré sa vzťahuje povinnosť predpísania, sú opatrené bezpečnostnými prvkami, pokiaľ nie sú uvedené v zozname výnimiek. Článok 54a ods. 1 smernice 2001/83/ES
• Lieky, ktoré sa predávajú bez lekárskeho predpisu, v zozname nie sú uvedené, pokiaľ neboli výnimočne zaradené po tom, čo boli posúdené ako náchylné na falšovanie. Článok 54a ods. 1 smernice 2001/83/ES
• Skontrolujte zoznam výnimiek, skôr než budete považovať liek na predpis za zahrnutý - tento zoznam uvádza homeopatické lieky, generátory rádionuklidov, súpravy, prekurzory rádionuklidov, lieky na nové terapie, ktoré obsahujú tkanivá alebo bunky alebo z nich pozostávajú, medicínske plyny a, vždy pod kódom ATC uvedeným v prílohe, roztoky na parenterálnu výživu, roztoky ovplyvňujúce elektrolytovú rovnováhu, roztoky na vyvolanie osmotickej diurézy, prísady do intravenóznych roztokov, rozpúšťadlá a riedidlá vrátane preplachovacích roztokov, kontrastné látky, testy na alergické ochorenia a alergénové extrakty. Niektoré položky sa vzťahujú len na určitú liekovú formu; preto si prečítajte samotnú prílohu v konsolidovanom znení. Príloha I, článok 45 ods. 1
• Skontrolujte si aj druhý zoznam - tvrdé kapsuly odolné voči žalúdočnej kyseline s obsahom omeprazolu v dávkach 20 mg a 40 mg sú jediné voľnopredajné výrobky, ktoré musia niesť tieto označenia. Príloha II, článok 45 ods. 2

Individuálny identifikačný znak

Päť dátových prvkov a dve pravidlá týkajúce sa náhodnosti a jednoznačnosti. Práve táto časť rozhoduje o tom, či je vaša serializácia overiteľná, a je obsiahnutá v jedinom článku.

• Na obale je potrebné umiestniť individuálny identifikačný znak pozostávajúci z číselných alebo alfanumerických znakov, ktorý je pre daný obal jednoznačný. Čl. 4 písm. a)
• Viesť kód výrobku, z ktorého je zrejmé aspoň meno, bežný názov, lieková forma, sila, veľkosť balenia a typ balenia. Čl. 4 písm. b bod i
• Sériové číslo pozostávajúce z maximálne 20 číselných alebo alfanumerických znakov, vygenerované deterministickým alebo nedeterministickým algoritmom náhodného generovania. Čl. 4 písm. b) bod ii)
• Ak to členský štát určenia vyžaduje, je potrebné uviesť národné číslo na úhradu nákladov alebo iné národné číslo, označenie šarže a dátum spotreby. Článok 4 písm. b) body iii) až v)
• Pravdepodobnosť, že sa podarí uhádnuť sériové číslo, je zanedbateľná a v každom prípade nižšia ako jedna k desiatim tisíc. Čl. 4 písm. c)
• Kombináciu kódu výrobku a sériového čísla balenia je potrebné jednoznačne uchovávať najmenej jeden rok po uplynutí dátumu exspirácie alebo päť rokov od uvedenia lieku na trh, podľa toho, ktorá z týchto lehôt je dlhšia. Článok 4 písm. d)

Dátový nosič a tlač

Nosným prvkom je kód Data Matrix a nariadenie presne stanovuje, čo to znamená a aká má byť kvalita jeho tlače. V oboch prípadoch ide o domnienku o zhode, takže ten, kto spĺňa normu, je na bezpečnej strane.

• Zakódovať individuálny identifikačný znak do dvojrozmerného čiarového kódu. Článok 5 ods. 1
• Použiť strojovo čitateľný kód Data Matrix, ktorého schopnosť detekcie a opravy chýb zodpovedá alebo prevyšuje schopnosť kódu Data Matrix ECC200; za splnenie sa považuje súlad s normou ISO/IEC 16022 z roku 2006. Čl. 5 ods. 2
• Čiarový kód vytlačte na hladký, rovnomerný a málo odrazový povrch. Čl. 5 ods. 3
• Používať medzinárodne uznávaný a štandardizovaný kódovací systém a zabezpečiť, aby kód produktu mal menej ako 50 znakov a bol celosvetovo jednoznačný. Čl. 5 ods. 4 a 5
• Určite minimálnu kvalitu tlače, ktorá zabezpečí, že kód Data Matrix bude čitateľný v celom dodávateľskom reťazci tak dlho, ako zostane jednoznačný identifikačný znak, a nikdy netlačte s nižšou kvalitou. Článok 6 ods. 2 a 3
• Kvalitu tlače, ktorá je podľa normy ISO/IEC 15415 z roku 2011 ohodnotená minimálne na 1,5, považovať za splnenie tohto článku. Čl. 6 ods. 4
• Na obale sa vedľa čiarového kódu, ak to priestor na obale dovoľuje, vytlačí kód výrobku, sériové číslo a, ak to členský štát vyžaduje a ak nie je uvedené inde, národné číslo v čitateľnej forme. Čl. 7 ods. 1 a 3
• Údaje v čitateľnej forme vynechajte len v prípadoch, keď súčet dvoch najdlhších rozmerov obalu dosahuje desať centimetrov alebo menej. Článok 7 ods. 2

Nahratie do systému ukladania údajov

Systém ukladania a vyvolávania údajov bol vybudovaný a financovaný priemyslom a nahrávanie podlieha prísnym pravidlám poradia. Ak sa tento krok nepodarí, všetko, čo nasleduje, zlyhá bez varovania.

• Informácie je potrebné nahrať pred uvedením lieku na trh; táto povinnosť pripadá držiteľovi povolenia na uvedenie na trh alebo osobe, ktorá uvádza na trh paralelne dovážané alebo distribuované výrobky. Čl. 33 ods. 1
• Najmenej údaje týkajúce sa identifikačného znaku, schéma kódovania kódu výrobku, identifikačné údaje o výrobku, členské štáty, v ktorých sa má liek uviesť na trh, prípadne jeho kód v databáze Únie, mená a adresy výrobcu, ktorý umiestňuje bezpečnostné prvky, a držiteľa povolenia na uvedenie na trh, ako aj zoznam určených veľkoobchodníkov. Čl. 33 ods. 2
• Výrobcovia by mali na to vyčleniť prostriedky v rozpočte - systém zriaďujú a prevádzkujú neziskové právnické osoby, ktoré založili výrobcovia a držitelia povolení, a náklady znášajú výrobcovia produktov, ktoré spĺňajú dané charakteristiky. Čl. 31 ods. 1 a 5
• Pripojiť sa prostredníctvom štruktúry, ktorú stanovuje nariadenie, t. j. centrálneho smerovača informácií a údajov s pripojenými národnými alebo nadnárodnými úložiskami údajov, s programovacími rozhraniami pre softvér a grafickými rozhraniami pre priamy prístup. Čl. 32 ods. 1 a 4
• Systém sa hodnotí podľa vlastnej výkonnostnej úrovne - každé úložisko údajov sa fyzicky nachádza v Únii, vedie kompletný audit trail všetkých akcií súvisiacich s identifikačným znakom a na minimálne 95 percent dotazov odpovie za menej ako 300 milisekúnd. Čl. 35 ods. 1

Overenie a odpísanie

Skontrolujú sa dva znaky, nie jeden, a na výdajovom mieste leží hodiny. Práve tu spočíva najväčšia časť každodennej práce súvisiacej s dodržiavaním predpisov v lekárni alebo vo veľkoobchodnom sklade.

• Skontrolujte oba prvky: pravosť individuálneho identifikačného znaku a neporušenosť zariadenia z hľadiska ochrany proti manipulácii. Článok 10
• Porovnajte identifikačný znak so systémom ukladania a vyhľadávania údajov; považuje sa za originálny len vtedy, ak systém obsahuje aktívny znak s identickým kódom výrobku a identickým sériovým číslom. Čl. 11
• V okamihu zverejnenia skontrolujte a odpíšte, ak ste oprávnení alebo splnomocnení na zverejnenie. Čl. 25 ods. 1
• Využiť túto úľavu pre zdravotnícke zariadenia tam, kde je to možné - tento postup sa môže uskutočniť kedykoľvek, keď je liek vo vlastníctve zariadenia, pokiaľ medzi dodávkou a vydaním verejnosti nedôjde k predaju. Čl. 25 ods. 2
• Pripojiť sa prostredníctvom národného alebo nadnárodného úložiska údajov, ktoré obsluhuje oblasť, v ktorej máte oprávnenie alebo poverenie. Čl. 25 ods. 3
• Balenie s vyznačeným identifikačným znakom sa nesmie ďalej distribuovať ani odovzdávať, s výnimkou prípadov uvedených v nariadení, ako je napríklad vývoz z Únie alebo odovzdanie na likvidáciu. Článok 12
• Identifikačný znak, ktorý bol odhlásený, je možné opätovne aktivovať len v priebehu desiatich dní, a to v tých istých priestoroch na základe toho istého povolenia, ak ide o balenie, ktorého platnosť ešte nevypršala, ktoré nie je evidované ako stiahnuté z trhu, vrátené, určené na likvidáciu alebo odcudzené a ktoré nebolo vydané verejnosti. Čl. 13 ods. 1
• Každé balenie, ktorého identifikačný znak nie je možné vynulovať, je potrebné vyradiť zo zásob určených na predaj. Čl. 13 ods. 2
• Ak vnútroštátne právo presúva povinnosť vyúčtovania pre určitých príjemcov na veľkoobchodníka alebo ak výnimka umožňuje, aby sa vyúčtovanie uskutočnilo skôr, je potrebné skontrolovať zariadenie proti manipulácii v okamihu dodania verejnosti. Článok 23, článok 26 ods. 2 a 3, článok 27

Upozornenia, audity a komu patria údaje

Systém vykonáva vlastnú kontrolu a pritom vytvára záznamy nielen o baleniach, ale aj o vás. Vedieť, čo systém zaznamenáva, je súčasťou toho, aby ste vedeli, na čo sa môže inšpekcia pýtať.

• Počítajte s varovným hlásením v databáze a na termináli, ak overenie nepotvrdí pravosť; produkt bude označený ako možný prípad falšovania, pokiaľ nie je evidovaný ako stiahnutý z trhu, vrátený alebo určený na likvidáciu. Čl. 36 písm. b)
• Je potrebné počítať s tým, že prevádzkovateľ - právnická osoba - bude tieto udalosti priebežne monitorovať a každý zaznamenaný prípad bezodkladne prešetrí. Čl. 37 písm. c) a d)
• Počítajte s tým, že v prípade potvrdenia falšovania budú o tom informované príslušné vnútroštátne orgány, Európska agentúra pre lieky a Komisia. Článok 37 písm. d)
• Počítajte s auditmi každého úložiska údajov, a to v prvých piatich rokoch od nadobudnutia účinnosti v členskom štáte, v ktorom sa úložisko údajov fyzicky nachádza, najmenej raz ročne a následne najmenej raz za tri roky. Článok 37 písm. e)
• Vedzte, čo vám patrí - ste zodpovední za údaje, ktoré vytvárate pri práci so systémom a ktoré sa ukladajú do kontrolnej stopy, a práve k týmto údajom máte vlastnícke a prístupové práva, s výnimkou nahratých informácií o produkte a stavu identifikačného znaku; príslušné vnútroštátne orgány majú vlastný prístup. Čl. 38 ods. 1, čl. 39

Elektronické informácie o produkte

To je tá časť, ktorá sa ešte mení, a jediný seriózny spôsob, ako ju naplánovať, je vychádzať zo zverejnených dokumentov EMA, keďže zatiaľ neexistuje žiadny právny termín.

• Pochopiť, o čo ide - schválené, zákonom predpísané informácie o liekoch, vrátane odborných informácií, príbalového letáka a označenia, upravené na spracovanie v elektronickej forme a šírenie prostredníctvom webu, platforiem a tlače. EMA, stránka venovaná elektronickým informáciám o liekoch
• V súčasnosti považujte podanie za dobrovoľné - kým sa v plnom rozsahu neuplatní revidované všeobecné právo týkajúce sa liekov, podanie ePI pre lieky s centrálnym povolením je dobrovoľné a preklady do ostatných jazykov sú v tejto fáze voliteľné. Usmernenia EMA pre žiadateľov, 1. september 2026
• Plánujte podľa harmonogramu, nie podľa termínu - dobrovoľný začiatok pre vakcíny v štvrtom štvrťroku 2026, pre onkologické lieky v prvom polroku 2027 a pre všetky lieky s centrálnym povolením v druhom polroku 2027, pričom samotný dokument je označený ako návrh. Harmonogram EMA, 20. marec 2026
• Vychádzať zo spoločného štandardu, ktorý regulačná sieť prijala po pilotnom projekte v období od júla 2023 do augusta 2024 a ktorý je založený na HL7 FHIR. EMA, stránka o elektronických informáciách o liekoch
• Predpokladá sa rok 2028 - reforma bola politicky schválená 11. decembra 2025 a EMA naďalej uvádza, že nadobudnutie platnosti a plné uplatňovanie sa očakávajú. EMA, reforma právnych predpisov EÚ v oblasti liekov

Lehoty

Termíny, ktoré sú relevantné pre liek. Termíny serializácie platia a sú vynucované; termíny ePI pochádzajú z plánovacích dokumentov EMA a sú ako také označené, pretože pre ne zatiaľ neexistuje právne záväzný termín.

1. 2. január 2013
   Smernica o falšovaní sa musí zaviesť do praxe

   Do tohto dňa museli členské štáty uviesť do platnosti právne a správne predpisy potrebné na splnenie požiadaviek smernice 2011/62/EÚ (čl. 2 ods. 1). Ide o smernicu, ktorou sa do článku 54 písm. o) a článku 54a smernice 2001/83/ES doplnili bezpečnostné prvky a sprísnili sa pravidlá týkajúce sa veľkoobchodného distribúcie a liečivých látok.

2. 9. februára 2019
   Bezpečnostné prvky sa stanú povinnými

   Delegované nariadenie (EÚ) 2016/161 nadobúda účinnosť od tohto dňa (článok 50). Každé balenie, ktoré musí niesť tieto charakteristiky, obsahuje individuálny identifikačný znak v podobe dvojrozmerného kódu Data Matrix, ktorý je overený a zaevidovaný v systéme ukladania a vyhľadávania údajov podľa kapitoly VII.

3. 9. februára 2025
   Pridajú sa aj posledné národné systémy

   Členské štáty, ktoré už prevádzkovali vlastné overovacie systémy, mali najneskôr do tohto dňa čas na uplatnenie delegovaného nariadenia (EÚ) 2016/161 (článok 50). Od tohto dňa platia harmonizované bezpečnostné prvky v celej Únii a infraštruktúra je kompletná.

4. Pred uvedením na trh
   Nahrať pred odoslaním šarže

   Držiteľ povolenia na uvedenie na trh zabezpečí, aby boli informácie nahraté do systému ukladania a vyhľadávania údajov pred uvedením lieku na trh (čl. 33 ods. 1). Balenie, ktoré dorazí k veľkoobchodníkovi skôr, ako bude jeho identifikačný znak zaznamenaný v systéme, nie je možné vykonať kontrolu.

5. V okamihu odovzdania
   Skontrolovať a odpísať

   Osoby, ktoré sú oprávnené alebo splnomocnené na vydávanie liekov verejnosti, skontrolujú bezpečnostné prvky a v okamihu vydania verejnosti zaevidujú individuálny identifikačný znak (čl. 25 ods. 1). Zdravotnícke zariadenia to môžu urobiť skôr, pokiaľ je liek v ich vlastníctve a medzitým nedôjde k jeho predaju (čl. 25 ods. 2).

6. Do desiatich dní
   Okno pre stornovanie transakcie

   Identifikačný znak, ktorý bol odznačený, sa smie opäť aktivovať len v priebehu desiatich dní, a to z tých istých priestorov a na základe toho istého povolenia, a to v prípade balenia, ktoré neprekročilo dátum spotreby, nie je evidované ako stiahnuté z trhu, vrátené, určené na likvidáciu alebo odcudzené a nebolo odovzdané verejnosti (čl. 13 ods. 1). Všetko, čo nespadá do tohto časového rámca, sa nevracia do zásob určených na predaj.

7. 4. štvrťrok 2026 až 2. polrok 2027
   Dobrovoľné zavedenie elektronických informácií o výrobkoch

   Harmonogram EMA z 20. marca 2026 počíta s dobrovoľným začiatkom distribúcie vakcín v štvrtom štvrťroku 2026, onkologických liekov v prvom polroku 2027 a všetkých liekov s centrálnym povolením v druhom polroku 2027. Tento harmonogram je označený ako návrh; štvrťroky považujte za základ pre plánovanie.

8. Predpokladá sa v roku 2028
   Reforma v oblasti liekov nadobúda účinnosť

   Parlament a Rada dosiahli 11. decembra 2025 politickú dohodu. EMA opisuje nadobudnutie účinnosti prijatých právnych aktov a prechod na ich plné uplatňovanie ako očakávané, a nie ako uskutočnené, a podávanie ePI zostáva dobrovoľné, kým sa revidované právne predpisy neuplatňujú v plnom rozsahu. Žiadny z týchto termínov zatiaľ nie je dátumom, podľa ktorého by ste mohli plánovať vydanie.

9. Neplánuje sa žiadny právny akt
   K tomu navyše chýba pas výrobku

   Nariadenie o ekodizajne, nariadenie (EÚ) 2024/1781, vylučuje z rozsahu pôsobnosti humánne a veterinárne lieky (čl. 1 ods. 2 písm. c) a d)). Nebude existovať žiadny delegovaný právny akt v rámci ESPR ani povinný pas výrobku pre lieky.

Zdroje

Dokumenty, z ktorých tento kontrolný zoznam vychádza, a na čo slúži každý z nich. Delegované nariadenie (EÚ) 2016/161 bolo od svojho prijatia zmenené a doplnené; preto si prečítajte konsolidované znenie na portáli EUR-Lex.

Ako sa pripraviť

Šesť krokov v poradí, v akom sa vykonávajú, od vyjasnenia rozsahu pôsobnosti až po stránku obsahujúcu informácie o produkte, hneď ako sú k dispozícii v štruktúrovanej podobe.

1. Klasifikácia sortimentu: Pre každý výrobok rozhodnite, či spĺňa bezpečnostné charakteristiky, a zdôvodnenie uveďte podľa prílohy I alebo prílohy II. Výnimkou sú výrobky, na ktoré sa vzťahuje povinnosť predpísania lekárom, a práve tie sa najčastejšie nesprávne klasifikujú.
2. Skontrolujte tlač, nielen údaje: Vyberte balenia z troch výrobných liniek a porovnajte ich s minimálnou kvalitou tlače, ktorú ste stanovili. Kód Data Matrix, ktorý sa dá znovu dekódovať, ale po roku skladovania zlyhá, znamená, že sa čoskoro začne stiahnutie výrobku z trhu.
3. Skontrolujte postup pri nahrávaní: Uistite sa, že žiadna šarža nebude uvoľnená skôr, ako budú jej identifikačné znaky zaznamenané v systéme na ukladanie údajov, a že zoznam určených veľkoobchodníkov je priebežne aktualizovaný.
4. Zapíšte si pravidlá odpisovania, ktoré pre vás platia: desaťdňové obdobie na spätné zaúčtovanie, úľavy pre zdravotnícke zariadenia a akékoľvek národné pravidlá, ktoré posúvajú tento krok na veľkoobchodníka. Toto sa líši v závislosti od trhu a patrí do postupovej smernice, nie do pamäti niektorej osoby.
5. Zadajte informácie o produkte do príslušných polí: odborné informácie, príbalový leták a označenie ako štruktúrovaný obsah, pričom každá zastaraná verzia sa uchováva. Presne to bude vyžadovať ePI a už vopred sa to oplatí pri auditoch.
6. Pilotný projekt s niekoľkými produktmi: Zaregistrujte sa zadarmo, raz vytvorte polia tohto kontrolného zoznamu a zverejnite niekoľko skutočných liekov. Schválený text môže byť verejne prístupný, zatiaľ čo dokumentácia k šaržiam a doklady o dodržiavaní chladiaceho reťazca zostanú za prihláseným prístupom a QR kód sa nachádza vedľa kódu Data Matrix a nie namiesto neho.