Kontrolní seznam pro farmaceutický průmysl týkající se serializace a ePI

Musí vaše balení obsahovat bezpečnostní prvky?

Začněte zde, protože odpověď není pro každý produkt ve vašem sortimentu stejná a v obou směrech je připojený seznam.

• Bezpečnostní prvky umožňují velkoobchodníkům a osobám oprávněným k výdeji léčivých přípravků veřejnosti provést kontrolu pravosti léčivého přípravku a identifikovat jednotlivá balení, k tomu slouží také zařízení, které ukazuje, zda došlo k manipulaci s vnějším obalem. Tento článek se vztahuje na léčivé přípravky s výjimkou radiofarmak. Čl. 54 písm. o ) směrnice 2001/83/ES
• Léky podléhající lékařskému předpisu jsou opatřeny bezpečnostními prvky, pokud nejsou uvedeny na seznamu výjimek. Čl. 54a odst. 1 směrnice 2001/83/ES
• Léky, které se vydávají bez lékařského předpisu, v tomto seznamu nejsou uvedeny, pokud nebyly výjimečně zařazeny poté, co byly posouzeny jako náchylné k padělání. Čl. 54a odst. 1 směrnice 2001/83/ES
• Než budete považovat přípravek podléhající lékařskému předpisu za zahrnutý do seznamu, zkontrolujte seznam výjimek - ten uvádí homeopatické přípravky, generátory radionuklidů, soupravy, prekurzory radionuklidů, léky pro nové terapie, které obsahují tkáně nebo buňky nebo z nich sestávají, lékařské plyny a, vždy pod kódem ATC uvedeným v příloze, roztoky pro parenterální výživu, roztoky ovlivňující elektrolytovou rovnováhu, roztoky k vyvolání osmotické diurézy, přísady do intravenózních roztoků, rozpouštědla a ředidla včetně proplachovacích roztoků, kontrastní látky, testy na alergická onemocnění a alergenové extrakty. Některé položky se vztahují pouze na určitou lékovou formu; proto si přečtěte samotnou přílohu v konsolidovaném znění. Příloha I, článek 45 odst. 1
• Zkontrolujte také druhý seznam - enterické tvrdé tobolky s omeprazolem v dávkách 20 mg a 40 mg jsou jedinými volně prodejnými přípravky, které musí tyto znaky nést. Příloha II, článek 45 odst. 2

Individuální identifikační znak

Pět datových prvků a dvě pravidla týkající se náhodnosti a jednoznačnosti. Právě tato část rozhoduje o tom, zda je vaše serializace ověřitelná, a najdete ji v jediném článku.

• Na obalu je třeba uvést individuální identifikační znak v podobě číselných nebo alfanumerických znaků, který je pro daný obal jednoznačný. Čl. 4 písm. a)
• Vést kód produktu, z něhož jsou patrné alespoň název, běžné označení, léková forma, síla, velikost balení a druh balení. Čl. 4 písm. b bod i
• Sériové číslo o délce nejvýše 20 číselných nebo alfanumerických znaků, vygenerované deterministickým nebo nedeterministickým randomizačním algoritmem. Čl. 4 písm. b) bod ii)
• Národní číslo pro úhradu nákladů nebo jiné národní číslo, pokud jej členský stát určení vyžaduje, označení šarže a datum exspirace. Čl. 4 písm. b) body iii) až v)
• Pravděpodobnost, že bude možné uhodnout sériové číslo, je zanedbatelná a v každém případě nižší než jedna k deseti tisícům. Čl. 4 písm. c)
• Kombinaci kódu výrobku a sériového čísla balení je třeba uchovat tak, aby byla jednoznačná, a to nejméně po dobu jednoho roku od data expirace nebo po dobu pěti let od uvedení léčivého přípravku na trh, podle toho, která z těchto lhůt je delší. Čl. 4 písm. d)

Nosič údajů a tisk

Nositelem je kód Data Matrix a nařízení přesně stanoví, co to znamená a jak kvalitní musí být jeho tisk. V obou případech se jedná o domněnku shody, takže ten, kdo splňuje normu, je na bezpečné straně.

• Zakódovat individuální identifikační znak do dvourozměrného čárového kódu. Čl. 5 odst. 1
• Použít strojově čitelný kód Data Matrix, jehož schopnost detekce a opravy chyb odpovídá nebo převyšuje schopnost kódu Data Matrix ECC200; za splnění požadavku se považuje soulad s normou ISO/IEC 16022 z roku 2006. Čl. 5 odst. 2
• Čárový kód vytiskněte na hladký, rovnoměrný a málo odrazivý povrch. Čl. 5 odst. 3
• Používat mezinárodně uznávané a standardizované kódovací schéma a zajistit, aby kód produktu měl méně než 50 znaků a byl celosvětově jednoznačný. Čl. 5 odst. 4 a 5
• Stanovte minimální kvalitu tisku, která zajistí, že kód Data Matrix bude po celé dodavatelské řetězci čitelný po dobu, po kterou zůstane identifikační znak jednoznačný, a nikdy netiskněte s nižší kvalitou. Čl. 6 odst. 2 a 3
• Kvalitu tisku, která je podle normy ISO/IEC 15415 z roku 2011 ohodnocena minimálně 1,5, považovat za splnění požadavků tohoto článku. Čl. 6 odst. 4
• Na obalu je třeba vytištit kód výrobku, sériové číslo a, pokud to členský stát vyžaduje a pokud není vytištěno jinde, národní číslo v čitelné podobě, a to vedle čárového kódu, pokud to obal umožňuje. Čl. 7 odst. 1 a 3
• Údaje v čitelné podobě lze vynechat pouze v případě, že součet dvou nejdelších rozměrů obalu činí deset centimetrů nebo méně. Čl. 7 odst. 2

Nahrávání do systému pro ukládání dat

Systém pro ukládání a načítání dat byl vybudován a financován průmyslem a nahrávání podléhá přísným pravidlům pořadí. Pokud dojde k selhání tohoto kroku, vše, co následuje, tiše selže.

• Informace je třeba nahrát před uvedením léčivého přípravku na trh; tato povinnost leží na držiteli registrace nebo na osobě, která uvádí na trh souběžně dovážené nebo souběžně distribuované přípravky. Čl. 33 odst. 1
• Přinejmenším údaje o identifikačním znaku, schéma kódování kódu produktu, identifikační údaje o produktu, členské státy, ve kterých má být léčivý přípravek uveden na trh, případně jeho kód v databázi Unie, jména a adresy výrobce, který bezpečnostní prvky umisťuje, a držitele registrace, jakož i seznam jmenovaných velkoobchodníků. Čl. 33 odst. 2
• Výrobci by na to měli vyčlenit prostředky - systém je zřizován a provozován neziskovými právnickými osobami, které založili výrobci a držitelé registrace, a náklady hradí výrobci produktů, které tyto znaky nesou. Čl. 31 odst. 1 a 5
• Propojení prostřednictvím struktury předepsané nařízením, tj. centrálního směrovače informací a dat s připojenými národními nebo nadnárodními úložišti dat, vybaveného programovacími rozhraními pro software a grafickými rozhraními pro přímý přístup. Čl. 32 odst. 1 a 4
• Systém se posuzuje podle vlastní úrovně výkonu - každé úložiště dat se fyzicky nachází v Unii, vede úplnou auditní stopu všech akcí souvisejících s identifikačním znakem a na nejméně 95 procent dotazů odpoví za méně než 300 milisekund. Čl. 35 odst. 1

Ověření a zaúčtování

Kontrola se týká dvou znaků, nikoli jednoho, a na výstupu leží hodiny. Právě zde spočívá největší část každodenní práce související s dodržováním předpisů v lékárně nebo ve velkoobchodním skladu.

• Zkontrolujte oba prvky: pravost individuálního identifikačního znaku a neporušenost zařízení z hlediska manipulace. Čl. 10
• Porovnejte identifikační znak se systémem pro ukládání a vyhledávání dat; je považován za pravý pouze tehdy, pokud systém obsahuje aktivní znak se stejným kódem výrobku a stejným sériovým číslem. Čl. 11
• V okamžiku zveřejnění proveďte kontrolu a zaúčtujte, pokud jste k zveřejnění oprávněni nebo zmocněni. Čl. 25 odst. 1
• Využít tuto úlevu pro zdravotnická zařízení tam, kde je to možné - k tomuto úkonu může dojít kdykoli, když je léčivý přípravek ve vlastnictví zařízení, pokud mezi dodávkou a vydáním veřejnosti nedojde k prodeji. Čl. 25 odst. 2
• Připojit se prostřednictvím národního nebo nadnárodního úložiště dat, které obsluhuje území, na kterém máte oprávnění nebo pravomoc. Čl. 25 odst. 3
• Balení s vyznačeným identifikačním znakem nesmí být dále distribuováno ani předáváno, s výjimkou případů uvedených v nařízení, jako je například vývoz z Unie nebo předání k likvidaci. Čl. 12
• Znovu aktivovat vyřazený identifikační znak pouze do deseti dnů, a to ze stejných prostor a na základě stejného oprávnění, u balení, jehož platnost nevypršela, které není evidováno jako stažené z trhu, vrácené, určené ke zničení nebo odcizené a které nebylo vydáno veřejnosti. Čl. 13 odst. 1
• Každé balení, jehož identifikační znak nelze vynulovat, je třeba vyřadit z prodejního zásob. Čl. 13 odst. 2
• Pokud vnitrostátní právní předpisy přesouvají vyřazení z evidence pro určité příjemce na velkoobchodníka nebo pokud výjimka umožňuje, aby k němu došlo dříve, je třeba zkontrolovat opatření proti manipulaci v okamžiku dodání veřejnosti. Čl. 23, čl. 26 odst. 2 a 3, čl. 27

Výstrahy, audity a komu data patří

Systém provádí vlastní monitorování a při tom generuje záznamy nejen o baleních, ale i o vás. Vědět, co systém zaznamenává, znamená také vědět, na co se může inspekce ptát.

• Počítejte s varovnou zprávou v datovém úložišti a na terminálu, pokud ověření nepotvrdí pravost; produkt bude označen jako možný případ padělání, pokud není evidován jako stažený z trhu, vrácený nebo určený ke zničení. Čl. 36 písm. b)
• Je třeba počítat s tím, že provozující právnická osoba tyto události průběžně sleduje a každou zaznamenanou událost neprodleně prošetří. Čl. 37 písm. c) a d)
• Počítejte s tím, že v případě potvrzení padělku budou uvědoměny příslušné vnitrostátní orgány, Evropská agentura pro léčivé přípravky a Komise. Čl. 37 písm. d)
• Počítejte s audity každého úložiště dat, a to v prvních pěti letech od začátku platnosti v členském státě, ve kterém se úložiště dat fyzicky nachází, nejméně jednou ročně a poté nejméně jednou za tři roky. Čl. 37 písm. e)
• Vězte, co vám patří - nesete odpovědnost za data, která při práci se systémem vytváříte a která se ukládají do auditní stopy, a pouze k těmto datům máte vlastnická a přístupová práva, s výjimkou nahraných informací o produktech a stavu identifikačního znaku; příslušné vnitrostátní orgány mají vlastní přístup. Čl. 38 odst. 1, čl. 39

Elektronické informace o produktu

To je ta část, která se ještě mění, a jediný seriózní způsob, jak ji naplánovat, spočívá ve studiu zveřejněných dokumentů agentury EMA, protože zatím není stanoveno datum nabytí účinnosti.

• Pochopit, o co jde - schválené, zákonem předepsané informace o léčivých přípravcích, včetně odborných informací, příbalového letáku a označení, upravené pro zpracování v elektronické podobě a šíření prostřednictvím webu, platforem a tisku. EMA, stránka věnovaná elektronickým informacím o přípravcích
• V současné době považujte podání za dobrovolné - dokud nebude plně platná revidovaná obecná legislativa o léčivech, je podání ePI pro léčivé přípravky s centrálním registrací dobrovolné a překlady do ostatních jazyků jsou v této fázi volitelné. Pokyny EMA pro žadatele, 1. září 2026
• Plánujte podle harmonogramu, nikoli podle termínu - dobrovolný start pro vakcíny ve čtvrtém čtvrtletí 2026, pro onkologické přípravky v první polovině roku 2027 a pro všechny centrálně registrované přípravky ve druhé polovině roku 2027, přičemž samotný dokument je označen jako návrh. Harmonogram EMA, 20. března 2026
• Vycházet ze společného standardu, který regulační síť přijala po pilotním projektu v období od července 2023 do srpna 2024 a který je založen na HL7 FHIR. EMA, stránka věnovaná elektronickým informacím o přípravcích
• Očekává se, že to bude v roce 2028 - o reformě bylo dosaženo politické dohody dne 11. prosince 2025 a EMA nadále uvádí, že se předpokládá její vstup v platnost a plné uplatňování. EMA, reforma právních předpisů EU v oblasti léčiv

Lhůty

Termíny, které jsou pro léčivý přípravek rozhodující. Termíny serializace platí a jsou vymáhány; termíny ePI pocházejí z plánovacích dokumentů agentury EMA a jsou jako takové označeny, protože pro ně zatím neexistuje právní termín.

1. 2. ledna 2013
   Je třeba provést směrnici o padělání

   Do tohoto dne musely členské státy uvést v platnost právní a správní předpisy nezbytné k provedení směrnice 2011/62/EU (čl. 2 odst. 1). Jedná se o směrnici, která doplnila bezpečnostní prvky uvedené v čl. 54 písm. o ) a čl. 54a směrnice 2001/83/ES a zpřísnila pravidla pro velkoobchodní distribuci a léčivé látky.

2. 9. února 2019
   Bezpečnostní prvky se stanou povinnými

   Nařízení v přenesené pravomoci (EU) 2016/161 nabývá účinnosti dnem dnešním (čl. 50). Každé balení, které musí nést tyto znaky, obsahuje individuální identifikační znak v podobě dvourozměrného kódu Data Matrix, který je ověřen a zaúčtován v systému pro ukládání a vyhledávání údajů podle kapitoly VII.

3. 9. února 2025
   Přidávají se poslední národní systémy

   Členské státy, které již provozovaly vlastní systémy ověřování, měly nejpozději do tohoto dne čas na to, aby začaly uplatňovat delegované nařízení (EU) 2016/161 (čl. 50). Od tohoto dne platí harmonizované bezpečnostní prvky v celé Unii a infrastruktura je kompletní.

4. Před uvedením na trh
   Nahrát před odesláním šarže

   Držitel registrace zajistí, aby byly informace nahrány do systému pro ukládání a vyhledávání údajů před uvedením léčivého přípravku na trh (čl. 33 odst. 1). Balení, které dorazí k velkoobchodníkovi dříve, než je jeho identifikační znak zapsán v systému, nelze provést kontrolu.

5. V okamžiku odevzdání
   Zkontrolovat a odepsat

   Osoby, které jsou oprávněny nebo zmocněny k výdeji léčivých přípravků veřejnosti, zkontrolují bezpečnostní prvky a v okamžiku výdeje veřejnosti zaúčtují individuální identifikační znak (čl. 25 odst. 1). Zdravotnická zařízení to mohou učinit dříve, pokud je léčivý přípravek v jejich držení a mezitím nedojde k jeho prodeji (čl. 25 odst. 2).

6. Do deseti dnů
   Okno pro storno transakce

   Zrušený identifikační znak smí být znovu aktivován pouze do deseti dnů, a to ze stejných prostor a na základě stejného oprávnění, u balení, jehož platnost nevypršela, které není evidováno jako stažené z trhu, vrácené, určené ke zničení nebo odcizené a které nebylo vydáno veřejnosti (čl. 13 odst. 1). Vše, co nespadá do tohoto časového rámce, se nevrací do zásob určených k prodeji.

7. 4. čtvrtletí 2026 až 2. pololetí 2027
   Dobrovolné zavedení elektronických informací o produktech

   Harmonogram EMA ze dne 20. března 2026 počítá s dobrovolným zahájením pro vakcíny ve čtvrtém čtvrtletí roku 2026, pro onkologické přípravky v první polovině roku 2027 a pro všechny přípravky s centrálním povolením ve druhé polovině roku 2027. Tento harmonogram je označen jako návrh; čtvrtletí považujte za základ pro plánování.

8. Očekává se v roce 2028
   Reforma v oblasti léčiv vstupuje v platnost

   Parlament a Rada dosáhly dne 11. prosince 2025 politické dohody. EMA popisuje vstup přijatých právních aktů v platnost a přechod k jejich plnému uplatňování jako očekávaný, nikoli jako již uskutečněný, a podávání žádostí ePI zůstává dobrovolné, dokud nebude revidovaná právní úprava plně platná. Žádný z těchto termínů zatím nepředstavuje datum, podle kterého byste mohli plánovat vydání.

9. Žádný právní akt není plánován
   K tomu navíc žádný pas výrobku

   Nařízení o ekodesignu, nařízení (EU) 2024/1781, vylučuje z oblasti své působnosti humánní a veterinární léčivé přípravky (čl. 1 odst. 2 písm. c) a d)). Nebude existovat žádný delegovaný právní akt v rámci ESPR ani povinný pas výrobku pro léčivé přípravky.

Zdroje

Dokumenty, z nichž tento kontrolní seznam vychází, a k čemu každý z nich slouží. Delegované nařízení (EU) 2016/161 bylo od svého přijetí změněno; přečtěte si proto jeho konsolidované znění na portálu EUR-Lex.

Jak se připravit

Šest kroků v pořadí, v jakém se vyplatí, od vyjasnění rozsahu použití až po stránku obsahující informace o produktu, jakmile jsou tyto informace strukturovaně k dispozici.

1. Klasifikace sortimentu: U každého produktu rozhodněte, zda splňuje bezpečnostní kritéria, a zdůvodněte to s odkazem na přílohu I nebo přílohu II. Nejčastěji nesprávně zařazovány jsou právě ty produkty na předpis, na které se vztahuje výjimka.
2. Zkontrolujte tisk, nejen data: Vyberte balení ze tří výrobních linek a porovnejte je s minimální kvalitou tisku, kterou jste stanovili. Kód Data Matrix, který se po roce skladování nedá dekódovat, je předzvěstí stažení z trhu.
3. Zkontrolujte pořadí při nahrávání: Ujistěte se, že žádná šarže nebude uvolněna dříve, než budou její identifikační údaje zaznamenány v systému pro ukládání dat, a že seznam jmenovaných velkoobchodníků je průběžně aktualizován.
4. Seznamte si pravidla pro vyřazení zásob, která pro vás platí: desetidenní lhůtu pro zpětné zaúčtování, výjimky pro zdravotnická zařízení a jakékoli národní předpisy, které tento krok přesouvají na velkoobchodníka. To se liší podle trhu a patří do provozního postupu, nikoli do něčí paměti.
5. Zadejte nyní informace o produktu do příslušných polí: odborné informace, příbalová informace a označení jako strukturovaný obsah, přičemž každá zastaralá verze musí být archivována. Přesně to bude ePI vyžadovat a vyplatí se to již předem při auditech.
6. Pilotní projekt s několika produkty: Zaregistrujte se zdarma, jednou nastavte pole tohoto kontrolního seznamu a zveřejněte několik skutečných léčivých přípravků. Schválený text může být veřejně přístupný, zatímco dokumentace k šaržím a doklady o dodržování chladicího řetězce zůstanou za přihlášeným přístupem a QR kód bude umístěn vedle kódu Data Matrix, nikoli místo něj.