Sjekkliste for legemiddelindustrien: serialisering og ePI

Må emballasjen ha sikkerhetsmerker?

Begynn her, for svaret er ikke det samme for alle produktene i sortimentet ditt, og det er en liste for begge retningene.

• Sikkerhetsfunksjonene gjør det mulig for grossister og personer som er autorisert eller bemyndiget til å utlevere legemidler til allmennheten, å gjennomgå legemidlets ekthet og identifisere enkeltpakninger, i tillegg finnes det en anordning som viser om den ytre emballasjen har blitt manipulert. Artikkelen omfatter legemidler med unntak av radioaktive legemidler. Art. 54 bokstav o i direktiv 2001/83/EF
• Legemidler som krever resept, er utstyrt med sikkerhetsmerker, med mindre de er oppført som unntatt. Art. 54a nr. 1 i direktiv 2001/83/EF
• De fører ikke reseptfrie legemidler, med mindre de unntaksvis er oppført på listen etter å ha blitt vurdert som utsatt for forfalskning. Art. 54a nr. 1 i direktiv 2001/83/EF
• Sjekk unntakslisten før du antar at et reseptbelagt produkt er omfattet - den omfatter homøopatiske legemidler, radionuklidgeneratorer, sett, radionuklidforløpere, legemidler for nye terapier som inneholder eller består av vev eller celler, medisinske gasser og, under den ATC-koden som er angitt i vedlegget, løsninger til parenteral ernæring, løsninger som påvirker elektrolyttbalansen, løsninger for å indusere osmotisk diurese, tilsetningsstoffer til intravenøse løsninger, løsnings- og fortynningsmidler, inkludert skylleløsninger, kontrastmidler, tester for allergiske sykdommer og allergenekstrakter. Flere oppføringer gjelder kun for en bestemt administrasjonsform; les derfor selve vedlegget i den konsoliderte utgaven. Vedlegg I, art. 45 nr. 1
• Sjekk også den andre listen - magesyrebestandige hardkapsler med omeprazol på 20 mg og 40 mg er de eneste reseptfrie produktene som må ha disse kjennetegnene. Vedlegg II, art. 45, nr. 2

Det individuelle kjennetegnet

Fem dataelementer og to regler om tilfeldighet og entydighet. Dette er det som avgjør om serialiseringen din kan kontrolleres, og det er beskrevet i én enkelt artikkel.

• Påføre en individuell identifikasjonskode på emballasjen, bestående av numeriske eller alfanumeriske tegn som er entydig for den aktuelle emballasjen. Art. 4 bokstav a
• Ha en produktkode som minst angir navn, vanlig betegnelse, doseringsform, styrke, pakningsstørrelse og pakningstype. Art. 4 bokstav b nr. i
• Et serienummer på maksimalt 20 numeriske eller alfanumeriske tegn, generert ved hjelp av en deterministisk eller ikke-deterministisk randomiseringsalgoritme. Art. 4 bokstav b nr. ii
• Det nasjonale refusjonsnummeret eller et annet nasjonalt nummer, dersom mottakermedlemsstaten krever dette, samt partibetegnelse og utløpsdato. Art. 4 bokstav b nr. iii til v
• Sannsynligheten for at et serienummer kan gjettes, må være ubetydelig og i alle fall holdes under én til ti tusen. Art. 4 bokstav c
• Kombinasjonen av produktkode og serienummer for pakningen skal holdes entydig inntil det har gått minst ett år etter utløpsdatoen eller fem år etter at legemidlet ble brakt i omsetning, avhengig av hvilken periode som er lengst. Art. 4 bokstav d

Databærer og utskriften

Koden er en Data Matrix-kode, og forskriften angir nøyaktig hva dette innebærer og hvor godt den må være trykt. Begge deler er formodninger om samsvar, så den som oppfyller standarden, er på den sikre siden.

• Kode det individuelle identifikasjonskendetegnet i en todimensjonal strekkode. Art. 5, nr. 1
• Bruk en maskinlesbar Data Matrix-kode med feiloppdagelse og feilretting som tilsvarer eller overgår den for Data Matrix-koden ECC200; samsvar med ISO/IEC 16022 fra 2006 anses som oppfylt. Art. 5 nr. 2
• Strykkoden skal skrives ut på en glatt, jevn og svakt reflekterende overflate. Art. 5 nr. 3
• Bruk et internasjonalt anerkjent og standardisert kodesystem, og sørg for at produktkoden er på under 50 tegn og er entydig på verdensbasis. Art. 5, nr. 4 og 5
• Bestem den minste utskriftskvaliteten som sikrer at Data Matrix-koden forblir lett lesbar gjennom hele forsyningskjeden så lenge identifikasjonskoden forblir entydig, og aldri skriv ut med lavere kvalitet enn dette. Art. 6 nr. 2 og 3
• En utskriftskvalitet som er vurdert til minst 1,5 i henhold til ISO/IEC 15415 fra 2011, skal anses som oppfyllelse av denne artikkelen. Art. 6 nr. 4
• Produktkode, serienummer og, dersom en medlemsstat krever det og det ikke er trykt et annet sted, det nasjonale nummeret i lesbar form, skal trykkes ved siden av strekkoden, der emballasjen tillater det. Art. 7 nr. 1 og 3
• De menneskelig lesbare opplysningene skal utelates bare der summen av de to lengste målene på emballasjen er ti centimeter eller mindre. Art. 7, nr. 2

Opplasting til datalagringssystemet

Dataslagrings- og hentesystemet er utviklet og finansiert av industrien, og opplastingen følger en streng rekkefølgeregel. Alt som kommer etter dette trinnet mislykkes uten at det merkes, hvis dette trinnet går galt.

• Informasjonen må lastes opp før legemidlet bringes i omsetning; denne plikten påligger innehaveren av markedsføringstillatelsen eller den som bringer produkter som importeres eller distribueres parallelt, i omsetning. Art. 33 nr. 1
• Minst dataelementene for identifikasjonskendetegnet, kodingsskjemaet for produktkoden, produktidentifikasjonsdataene, medlemsstatene der legemidlet skal markedsføres, eventuelt dets kode i EU-databasen, navn og adresse på produsenten som påfører sikkerhetsmerkene og på innehaveren av markedsføringstillatelsen, samt listen over utpekte grossister. Art. 33 nr. 2
• Å budsjettere for dette som produsent - systemet opprettes og drives av ideelle juridiske personer som er stiftet av produsenter og innehavere av markedsføringstillatelser, og kostnadene dekkes av produsentene av produktene som har disse egenskapene. Art. 31 nr. 1 og 5
• Koble seg til strukturen som forordningen foreskriver, nemlig en sentral informasjons- og dataruter med tilkoblede nasjonale eller overnasjonale datalagre, med programmeringsgrensesnitt for programvare og grafiske brukergrensesnitt for direkte tilgang. Art. 32 nr. 1 og 4
• Systemet måles etter sitt eget ytelsesnivå - hvert datalager befinner seg fysisk i Unionen, fører en fullstendig revisjonsspor for alle handlinger knyttet til et identifikasjonskriterium og svarer på minst 95 prosent av forespørslene på under 300 millisekunder. Art. 35 nr. 1

Verifisering og avbokning

Det er to kriterier som skal kontrolleres, ikke bare ett, og på utskrivningsstedet ligger det en klokke. Det er her det meste av det daglige compliance-arbeidet i et apotek eller et grossistlager foregår.

• Kontroller begge egenskapene: ektheten til det individuelle identifikasjonsmerket og at enheten er intakt og ikke har blitt manipulert. Art. 10
• Sjekk identifikasjonskoden mot systemet for lagring og henting av data; den regnes kun som ekte dersom systemet inneholder en aktiv kode med identisk produktkode og identisk serienummer. Art. 11
• Kontroller og avbokfør i det øyeblikket verdipapirene utstedes til allmennheten, dersom du er autorisert eller bemyndiget til å utstede dem til allmennheten. Art. 25 nr. 1
• Utnytt denne lettelsen for helseinstitusjoner der den gjelder - prosedyren kan gjennomføres når som helst så lenge legemidlet er i institusjonens besittelse, forutsatt at det ikke skjer noe salg mellom levering og utlevering til publikum. Art. 25 nr. 2
• Koble deg til det nasjonale eller overnasjonale datalageret som betjener det området der du er autorisert eller har fullmakt. Art. 25 nr. 3
• En emballasje med utfylt identifikasjonsmerke må ikke distribueres eller avleveres videre, bortsett fra i de tilfellene som er oppført i forskriften, for eksempel ved eksport fra Unionen eller overlevering til avfallshåndtering. Art. 12
• Et avregistrert identifikasjonsmerke kan kun aktiveres på nytt innen ti dager, fra de samme lokalene og under samme fullmakt, for en pakning som ikke har gått ut på dato, som ikke er registrert som tilbakekalt, tilbaketrukket, bestemt for destruksjon eller stjålet, og som ikke er utlevert til allmennheten. Art. 13 nr. 1
• Hver enkelt pakning som ikke kan få identifikasjonsmerket tilbakestilt, skal holdes utenfor det salgbare lageret. Art. 13, nr. 2
• Der nasjonal lovgivning flytter tidspunktet for avbokning for visse mottakere til grossisten, eller der et unntak gjør at dette skjer tidligere, skal beskyttelsesmekanismen mot manipulering kontrolleres i det øyeblikket varene leveres til allmennheten. Art. 23, art. 26 nr. 2 og 3, art. 27

Varsler, revisjoner og hvem som eier dataene

Systemet overvåker seg selv og genererer i den forbindelse også dokumentasjon om deg, ikke bare om pakningene. Å vite hva det registrerer, er en del av å vite hva en inspeksjon kan spørre om.

• Det må påregnes en advarsel i datalageret og på terminalen dersom en verifisering ikke bekrefter ektheten; dette merkes som et mulig forfalsknings tilfelle, med mindre produktet er registrert som tilbakekalt, tilbaketrukket eller bestemt for destruksjon. Art. 36 bokstav b
• Det må forventes at den juridiske personen som driver virksomheten kontinuerlig overvåker disse hendelsene og umiddelbart undersøker hver enkelt rapportert hendelse. Art. 37 bokstav c og d
• Man må regne med at de kompetente nasjonale myndighetene, Det europeiske legemiddelbyrået og Kommisjonen blir varslet dersom det bekreftes at det dreier seg om en forfalskning. Art. 37 bokstav d
• Man må regne med revisjoner av hvert datalager, minst én gang i året de første fem årene etter ikrafttredelsen i den medlemsstaten hvor datalageret fysisk befinner seg, og deretter minst hvert tredje år. Art. 37 bokstav e
• Vær klar over hva som tilhører deg - du er ansvarlig for dataene du genererer når du bruker systemet og som lagres i revisjonssporet, og det er kun disse dataene du har eiendoms- og tilgangsrettigheter til, med unntak av den opplastede produktinformasjonen og statusen til et identifikasjonskriterium; de kompetente nasjonale myndighetene har egen tilgang. Art. 38 nr. 1, art. 39

Elektronisk produktinformasjon

Dette er den delen som fremdeles er i bevegelse, og den eneste seriøse måten å planlegge den på er å ta utgangspunkt i de offentliggjorte dokumentene fra EMA, siden det ennå ikke foreligger noen juridisk dato.

• Forstå hva det handler om - den godkjente, lovpålagte produktinformasjonen for legemidler, inkludert faginformasjon, pakningsvedlegg og merking, bearbeidet for bruk i elektronisk form og distribusjon via nettet, plattformer og trykk. EMA, side om elektronisk produktinformasjon
• Behandle innleveringen som frivillig i dag - inntil den reviderte generelle legemiddellovgivningen trer i kraft fullt ut, er ePI-innlevering for sentralt godkjente legemidler frivillig, og oversettelser til de øvrige språkene er valgfrie i denne fasen. EMA-veiledning for søkere, 1. september 2026
• Planlegg i henhold til tidsplanen, ikke i henhold til en frist - frivillig oppstart for vaksiner i fjerde kvartal 2026, for onkologiske produkter i første halvår 2027 og for alle sentralt godkjente produkter i andre halvår 2027, hvor dokumentet selv er merket som et utkast. EMA-tidsplan, 20. mars 2026
• Bygg videre på den felles standarden som reguleringsnettverket vedtok etter pilotprosjektet fra juli 2023 til august 2024, og som er basert på HL7 FHIR. EMA, side om elektronisk produktinformasjon
• Forventet i 2028 - reformen ble politisk vedtatt 11. desember 2025, og EMA beskriver fortsatt ikrafttredelse og full anvendelse som forventet. EMA, reform av EUs legemiddellovgivning

Frister

Fristene som gjelder for et legemiddel. Serialiseringfristene gjelder og håndheves; ePI-fristene stammer fra EMA-planleggingsdokumenter og er merket som sådan, da det foreløpig ikke foreligger noen juridisk bindende dato for disse.

1. 2. januar 2013
   Direktivet om forfalskning må gjennomføres

   Innen denne datoen måtte medlemsstatene ha satt i kraft de lov- og forskriftsbestemmelser som er nødvendige for å etterkomme direktiv 2011/62/EU (art. 2 nr. 1). Dette er direktivet som innførte sikkerhetskravene i artikkel 54 bokstav o og artikkel 54a i direktiv 2001/83/EF, og som har skjerpet reglene for grossistdistribusjon og virkestoffer.

2. 9. februar 2019
   Sikkerhetsfunksjonene blir obligatoriske

   Delegert forordning (EU) 2016/161 trer i kraft fra og med denne dagen (art. 50). Hver pakning som må være merket med disse kjennetegnene, har et individuelt identifikasjonsmerke i form av en todimensjonal Data Matrix-kode, som er kontrollert og registrert i datalagrings- og hentesystemet i henhold til kapittel VII.

3. 9. februar 2025
   De siste nasjonale systemene blir lagt til

   Medlemsstatene som allerede hadde egne verifiseringssystemer, hadde frist til senest denne dagen til å ta i bruk delegert forordning (EU) 2016/161 (art. 50). Fra og med denne dagen gjelder de harmoniserte sikkerhetskarakteristikkene i hele Unionen, og infrastrukturen er fullstendig.

4. Før produktet bringes i omsetning
   Last opp før batchen sendes

   Innehaveren av markedsføringstillatelsen skal sørge for at opplysningene er lastet opp til systemet for lagring og henting av data før legemidlet bringes i omsetning (art. 33, nr. 1). En pakning som ankommer en grossist før identifikasjonskoden er registrert i systemet, kan ikke gjennomgås.

5. I det øyeblikket det leveres inn
   Kontrollere og avboken

   Personer som er autorisert eller bemyndiget til å utlevere legemidler til allmennheten, skal kontrollere sikkerhetsmerkene og registrere det individuelle identifikasjonsmerket i det øyeblikket legemidlet utleveres til allmennheten (art. 25 nr. 1). Helseinstitusjoner kan gjøre dette tidligere, så lenge legemidlet er i deres besittelse og det ikke skjer noe salg i mellomtiden (art. 25 nr. 2).

6. Innen ti dager
   Vinduet for tilbakeføring

   Et avregistrert identifikasjonsmerke kan kun aktiveres på nytt innen ti dager, fra de samme lokalene og under samme fullmakt, for en pakning som ikke er utløpt, ikke er registrert som tilbakekalt, tilbaketrukket, bestemt for destruksjon eller stjålet, og som ikke er utlevert til allmennheten (art. 13 nr. 1). Alt utenfor dette tidsvinduet kan ikke føres tilbake til den salgbare beholdningen.

7. 4. kvartal 2026 til 2. halvår 2027
   Frivillig innføring av elektronisk produktinformasjon

   EMA-tidsplanen fra 20. mars 2026 legger opp til en frivillig oppstart for vaksiner i fjerde kvartal 2026, for onkologiske produkter i første halvår 2027 og for alle sentralt godkjente produkter i andre halvår 2027. Tidsplanen er merket som et utkast; bruk kvartalene som et planleggingsgrunnlag.

8. Forventet i 2028
   Legemiddelreformen trer i kraft

   Parlamentet og Rådet nådde en politisk enighet 11. desember 2025. EMA beskriver ikrafttredelsen av de vedtatte lovene og overgangen til full anvendelse som forventet og ikke som gjennomført, og innlevering til ePI forblir frivillig inntil den reviderte lovgivningen trer i kraft fullt ut. Ingenting av dette er foreløpig en dato som du kan planlegge en utgivelse etter.

9. Ingen lovgivning planlagt
   Ingen produktpass i tillegg

   Ökodesignforordningen, forordning (EU) 2024/1781, unntar legemidler til mennesker og dyr fra sitt anvendelsesområde (art. 1 nr. 2 bokstav c og d). Det vil ikke bli utstedt noen delegert ESPR-rettsakt, og det vil ikke være krav om produktpass for legemidler.

Kilder

Dokumentene som denne sjekklisten er hentet fra, og hva hvert av dem omhandler. Delegert forordning (EU) 2016/161 har blitt endret siden den ble vedtatt; les derfor den konsoliderte versjonen på EUR-Lex.

Slik forbereder du deg

Seks trinn i den rekkefølgen de gir resultater, fra avklaring av anvendelsesområdet til siden som inneholder produktinformasjonen, så snart denne foreligger i strukturert form.

1. Klassifiser sortimentet: Avgjør for hvert produkt om det oppfyller sikkerhetskravene, og oppgi begrunnelsen i henhold til vedlegg I eller vedlegg II. De unntatte reseptbelagte produktene er de som oftest blir feilklassifisert.
2. Kontroller trykket, ikke bare dataene: Ta ut pakninger fra tre produksjonslinjer og sjekk dem opp mot den minimumskvaliteten på trykket som dere har fastsatt. En Data Matrix-kode som avkodes uten problemer, men som svikter etter ett år på lager, er en tilbakekalling i vente.
3. Kontroller rekkefølgen ved opplasting: Sørg for at ingen batch blir frigitt før identifikasjonsopplysningene er lagt inn i datalagringssystemet, og at listen over godkjente grossister oppdateres løpende.
4. Skriv ned de utbokingsreglene som gjelder for dere: ti-dagers-vinduet for tilbakeføring, lettelser for helseinstitusjoner og alle nasjonale regler som flytter trinnet frem til grossisten. Dette varierer fra marked til marked og hører hjemme i en prosedyreveiledning, ikke i noens hukommelse.
5. Organiser produktinformasjonen i felt nå: faginformasjon, pakningsvedlegg og merking som strukturert innhold, med hver utgått versjon arkivert. Det er nettopp dette ePI vil kreve, og det lønner seg allerede på forhånd i revisjoner.
6. Gjennomfør et pilotprosjekt med en håndfull produkter: Registrer deg gratis, opprett feltene i denne sjekklisten én gang og publiser noen virkelige legemidler. Den godkjente teksten kan være offentlig, mens batchdokumentasjon og kjølekjededokumentasjon forblir bak innlogget tilgang, og QR-koden plasseres ved siden av Data Matrix-koden og ikke i stedet for den.